無論是對文學藝術的追求、投身社會運動的實踐，或是身為醫者仁心在彰化留下的仁者風範，賴和都可以說是臺灣歷史上絕不容忽視的重要人物。但九〇年代時，賴和醫館卻因為地方上要開闢馬路而遭拆除。為了延續賴和精神，賴和之子賴燊與長孫賴悅顏於是在賴和醫館舊址擘畫和園大樓，並於一九九五年時在大樓十樓創立賴和紀念館，一九九七年，再將紀念館搬遷至對街四樓現址。開館至今，館內收藏著許多賴和的手稿、藏書、字畫等具有歷史意義的藏品，這些文物不僅是臺灣文學、歷史研究的重要史料，更是社會大眾親近這位前輩作家的媒介。也就是在賴和的後人以及眾多關心臺灣文史的朋友們齊心努力之下，賴和的精神與成就，才得以持續綻放著文化的火炬，點亮臺灣。

館內所收藏、展示的賴和文稿與遺物之所以能獲得保存，免於二戰美軍空襲的戰火波及，主要是因為當時在疏散鄉下之際，賴和之子賴燊特地將父親手稿與相關物件妥善保存，這批珍貴的物件才得以從空襲的火光中被傳承、保留至今。從賴和的作品手稿中，我們能夠看出當時臺灣社會過渡於傳統與現代之間，新舊文化交匯、撞擊，在一個作家的創作實踐與試驗過程中所留下的痕印，例如賴和的親筆手稿中，包含了古典漢文、中國白話文、臺灣話文等不同語文的書面語，文類更涵括漢詩、新詩、小說、雜文等等，包括賴和以日文寫成的醫學校上課筆記在內，我們可以從他交互運用不同語文的斑黃紙稿中，發現臺灣當時多重語言、文字交會的時代背景，以及臺灣新文學就此萌芽，著力於語文革新與實踐的的深刻軌跡。除此之外，紀念館也展示了賴和的上百冊藏書，包含中文、日文、世界文學，由藏書中可看出賴和的閱讀史，及其所具備的世界性的文學視野。特別的是，館內同時也展示了諸多賴和的個人用具，包含衣帽、診療器材……，讓參訪者揣想賴和當年一邊行醫、一邊創作，又投身社會運動的生活點滴。